SGLT2阻害薬：慢性腎臓病の新たな治療薬

札幌駅近く、大通駅近くの小野百合内科クリニックです。今回はSGLT２阻害役と慢性腎臓病についてまとめてみようと思います

始めに

慢性腎臓病（CKD）は、長期にわたり腎機能が徐々に低下する病態であり、最終的には透析が必要な末期腎不全に至ることがあります。CKDの治療と管理は、疾患の進行を遅らせ、患者の生活の質（QOL）を向上させることが重要です。近年、SGLT2（ナトリウム-グルコース共輸送体2）阻害薬がCKDの進行抑制に有効であることが明らかになり、糖尿病の有無にかかわらず広く使用されるようになっています。

SGLT2阻害薬について

SGLT2阻害薬はもともと2型糖尿病の血糖管理を目的として開発されました。この薬剤は、腎臓の近位尿細管においてグルコースとナトリウムの再吸収を抑制し、尿中に排泄することで血糖値を下げる効果があります。しかし、その使用が広がるにつれ、これらの薬剤が腎臓に直接保護効果をもたらすことが示されてきました。

腎保護作用のメカニズム

SGLT2阻害薬の腎保護効果には、いくつかの機序があります。

1. 尿細管糸球体フィードバックの改善：ナトリウムとグルコースの再吸収抑制により、遠位尿細管のナトリウム負荷が増加し、尿細管糸球体フィードバックを通じて糸球体の高血圧が改善されます。これにより、腎臓の過剰なろ過負荷が軽減され、長期的に腎機能の保存が促進されるのです。
2. エネルギー代謝の調整：ケトン体の生成が促進され、細胞のエネルギー効率が向上します。これにより、尿細管細胞の酸化ストレスが減少し、細胞損傷が抑えられます。
3. 抗炎症効果：SGLT2阻害による炎症反応の抑制が示されており、これも腎臓の保護に寄与していると考えられます。

使用上の注意点

SGLT2阻害薬は多くの利点がありますが、いくつかの注意点も認識しておく必要があります。特に、脱水や尿路感染症のリスクが増加するため、これらのリスクファクターがある患者では慎重な管理が必要です。また、高齢者や重度の腎機能障害を持つ患者は特に注意が必要です。

臨床研究でわかった腎保護作用

最近の臨床試験「DAPA-CKD」では、SGLT2阻害薬ダパグリフロジンがCKD患者における腎機能の低下や末期腎不全への進行、心血管死を含む複合エンドポイントのリスクを有意に減少させることが示されました。これにより、SGLT2阻害薬はCKDの標準的な治療選択肢となりました。

まとめ

SGLT2阻害薬は、単なる糖尿病治療薬から腎臓病の進行を抑制する重要な治療薬へとその役割を拡大しています。腎機能障害の管理はこれにより新たな段階に入り、未来の治療においても中核的な役割を果たすことが期待されています。患者個々のリスクを考慮しつつ、適切なケースでの積極的な使用が推奨されるでしょう。

今回はこの辺で。また次回のブログでお会いしましょう。

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